سرطان الثدي أحد أكثر أنواع السرطان انتشارًا بين النساء، ووجود مستقبل HER2 يلعب دورًا كبيرًا في تحديد شدة المرض وخيارات العلاج. معرفة ما إذا كان السرطان إيجابي HER2 أو سلبي HER2 تساعد الأطباء على اختيار العلاج الأنسب وتقدير سرعة انتشار المرض. في هذه المقالة، سنتعرف على الفرق بين النوعين، مدى خطورتهما، وأهم العلاجات المتاحة لكل حالة بطريقة واضحة وسهلة للفهم.

إيه هو تحليل HER2؟

تحليل HER2 هو اختبار بيحدد إذا كانت خلايا سرطان الثدي فيها كمية كبيرة من بروتين HER2 أو زيادة في جين HER2. وجود البروتين ده بيأثر على نوع العلاج الأنسب ليكي.

النتائج بتاخد قد إيه وقت؟

عادةً النتائج بتوصل خلال 3 إلى 7 أيام حسب المختبر وطريقة التحليل.

معنى نتائج تحليل HER2

• HER2 إيجابي (+): يعني الورم فيه كمية كبيرة من البروتين، وده بيخلي العلاج الموجه زي ترازتوزوماب يكون فعال.

• HER2 سلبي (-): الورم ما عندوش زيادة في البروتين، وهيتم اختيار العلاج على حسب نوع السرطان التاني.

• نتيجة غير محددة (Equivocal): ساعات بيحتاجوا يعملوا اختبار إضافي زي FISH لتأكيد النتيجة.

هل الورم HER2 إيجابي محتاج علاج خاص؟

أيوه، غالبًا بيتم دمج العلاج الموجه مع العلاج الكيميائي للحصول على أفضل نتيجة.

هل نتيجة HER2 ممكن تتغير مع الوقت؟

في بعض الحالات، ممكن تختلف النتيجة بين الورم الأولي والورم المتكرر.
علشان كده، لو حصل انتكاسة أو انتشار للسرطان، ممكن يتحلل HER2 مرة تانية.

هل تحليل HER2 مؤلم؟

التحليل نفسه مش مؤلم، لأنه بيتعمل على عينة الورم.
بس مرحلة أخذ العينة (الخزعة أو بعد الجراحة) ممكن تسبب شوية انزعاج بسيط.

هل تحليل HER2 بس لسرطان الثدي؟

مش بس للثدي، ساعات بيتعمل لسرطانات تانية زي سرطان المعدة، المريء، أو الرئة لو فيه احتمال تأثر الخلايا بـ HER2.

هل لازم أعمل التحليل فور التشخيص؟

أيوه، مهم يتحلل مباشرة بعد تشخيص السرطان لأنه بيحدد العلاج الموجه المناسب ويأثر على خطة العلاج كلها.

هل ممكن نستخدم خزعة قديمة؟

في بعض الحالات، ممكن يستخدموا عينة محفوظة في المختبر إذا ما اتعملش التحليل قبل كده أو لتأكيد النتيجة.

هل النتائج بتأثر على اختيار العلاج الكيميائي؟

أكيد، لو الورم HER2 إيجابي غالبًا بيتضاف العلاج الموجه للعلاج الكيميائي عشان أفضل نتيجة.

هل ممكن يكون الورم جزئيًا HER2 إيجابي؟

أيوه، أحيانًا بعض خلايا الورم فيها HER2 أكتر من غيرها.
في الحالات دي، الدكتور ممكن يطلب اختبار إضافي عشان يعرف النسبة الدقيقة للخلايا الموجبة.

هل فيه تحاليل دم لتحديد HER2؟

دلوقتي التحليل الأساسي بيتم على الأنسجة، لكن في بعض الدراسات الحديثة بتستخدم تحاليل الدم لمتابعة تأثير العلاج الموجه.
لكن مهم تعرفي إنها مش بديل عن اختبار النسيج.

هل تحليل HER2 بيأثر على شدة المرض أو التوقعات؟

أيوه، الأورام HER2 إيجابي عادةً بتكون أكثر عدوانية، لكن بسبب استجابة الورم لللعلاج الموجه، فرص الشفاء بتكون أفضل لما يتم العلاج بشكل صحيح.

هل ممكن الأطفال أو الشباب يعملوا تحليل HER2؟

عادةً التحليل بيُجرى للبالغين المصابين بسرطان الثدي، لكن في حالات نادرة، لو كان عند الطفل نوع من السرطان بيتأثر بـ HER2، ممكن يتحلل.

هل فيه آثار جانبية من اختبار HER2 نفسه؟

لا، لأن التحليل بيتم على عينة النسيج أو الخزعة، ومفيش ألم أو مضاعفات بعد الفحص.
المرحلة الوحيدة اللي ممكن تسبب شوية انزعاج هي أخذ العينة.

هل ممكن يتغير HER2 مع العلاج؟

أيوه، في بعض الحالات ممكن نسبة HER2 تتغير مع العلاج أو عند عودة السرطان، علشان كده ممكن يتعمل اختبار تاني عند الانتكاس لتحديد العلاج المناسب.

إزاي تعرفي إذا كان الورم HER2 إيجابي أو سلبي؟

تحليل HER2 بيتعمل على عينة الأنسجة المأخوذة من الخزعة أو بعد الجراحة، باستخدام تقنية التلوين المناعي النسيجي (IHC).

• 0 أو 1+ → النتيجة سلبية

• 3+ → النتيجة إيجابية

• 2+ → النتيجة غير حاسمة، وممكن يحتاج اختبار إضافي للتأكد

مهم تراجعي تقرير علم الأمراض الخاص بيكي لمتابعة النتيجة بالتفصيل.

---

هل فيه علاج خاص بسرطان الثدي الإيجابي لـ HER2؟

أورام HER2 إيجابي كانت سبب في تطوير علاجات موجهة للبروتين ده.

• أشهر علاج هو تراستوزوماب (هيرسيبتين®)، اللي أصبح العلاج القياسي في المراحل المبكرة والمتقدمة.

• كمان، في السنوات الأخيرة ظهرت أدوية جديدة تستهدف HER2 لتحسين النتائج وتقليل الانتكاس.

---

تأثير HER2 على نمو السرطان

HER2 هو مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2، موجود على سطح الخلايا وبيساعدها على النمو والانقسام.
في الخلايا السرطانية، بيكون فرط التعبير عن HER2، وده بيخلي الورم أسرع في النمو، لكنه كمان يستجيب جيد للعلاج الموجه.

---

أنواع اختبارات HER2

1. اختبار IHC (التحليل الكيميائي المناعي)

• وظيفته: يقيس كمية بروتين HER2 على سطح الخلايا.

• النتيجة:

  • 0 أو 1+ → سلبي

  • 2+ → غير واضح، يحتاج تأكيد

  • 3+ → إيجابي

• مميزاته:

  • الأكثر استخدامًا

  • سريع ورخيص مقارنة بالاختبارات الأخرى

2. اختبار FISH (التهجين الموضعي المتألّق)

• وظيفته: يحدد عدد نسخ جين HER2 داخل الخلايا.

• متى يُستخدم؟ عندما تكون نتيجة IHC 2+ غير واضحة.

• مميزاته:

  • دقة عالية

  • نتيجة قطعية (إيجابي أو سلبي)

3. اختبار CISH أو SISH

• وظيفته: مشابه لـ FISH، لكن تُقرأ الشرائح باستخدام الميكروسكوب الضوئي بدل الفلوري.

• المميزات:

  • دقة عالية

  • يمكن حفظ الشريحة للفحص لاحقًا

4. اختبار PCR الجيني

• وظيفته: يقيس النشاط الوراثي أو التعبير الجيني لـ HER2.

• المميزات:

  • مفيد للأبحاث

  • قليل الاستخدام في التشخيص الروتيني

---

أي اختبار هو الأفضل؟

• IHC هو الاختبار الأول دائمًا.

• لو كانت النتيجة 2+، يتم استخدام FISH للتأكيد لأنها الأكثر دقة.

من هم المرشحون المناسبون لاختبار HER2 ولماذا يُجرى هذا الفحص؟

من يجب أن يخضع لاختبار HER2؟

اختبار HER2 خطوة أساسية لتشخيص وعلاج بعض أنواع السرطان، لأنه بيحدد إذا كان الورم هيستجيب للعلاج الموجه زي تراستوزوماب (هيرسبتين). المرشحون عادةً هم:

1. مرضى سرطان الثدي

• سرطان الثدي الغازي (Invasive Breast Cancer): سواء في المرحلة المبكرة أو المتقدمة.

• سرطان الثدي المنتشر أو المتكرر: لتحديد أفضل خطة علاجية.

• سرطان الثدي عند الرجال: نادر، لكن يخضع لنفس بروتوكول الفحص.

2. مرضى سرطان المعدة أو سرطان الوصلة المريئية المعدية (GEJ)

• سرطان المعدة المنتشر أو المتقدم موضعيًا

• سرطان الوصلة بين المريء والمعدة
  بعض هذه الأورام تستجيب للعلاج الموجه لـ HER2.

3. المرضى الذين كانت نتيجتهم غير واضحة (Equivocal)

• لو نتيجة IHC تساوي 2+، يُعتبر المريض مرشحًا لاختبار إضافي مثل FISH لتأكيد النتيجة.

4. المرضى الذين لم يستجيبوا للعلاج التقليدي

• عند فشل العلاج الهرموني أو الكيميائي، أو وجود تغييرات جديدة بعد تكرار السرطان، يمكن طلب اختبار HER2 لتحديد خطة علاجية أفضل.

5. الحالات التي يتم فيها أخذ خزعة جديدة

• عند أخذ خزعة من ورم جديد أو منطقة انتشار السرطان، ينصح الأطباء غالبًا بإعادة اختبار HER2، لأن مستواه قد يختلف بين الخزعات القديمة والجديدة.

---

لماذا يُجرى فحص HER2؟

1. تحديد نوع الورم بدقة

• ارتفاع HER2 يساعد في معرفة إذا كان الورم HER2 إيجابي أم سلبي.

• هذا التصنيف مهم لاختيار العلاج الأنسب.

2. اختيار العلاج الأنسب

• الأورام الإيجابية لـ HER2 تستجيب بشكل جيد للعلاجات الموجهة مثل:

  • تراستوزوماب (Herceptin)

  • بيرتوزوماب

  • أدوية أخرى تستهدف HER2 مباشرة

3. تقدير شراسة الورم

• الأورام الإيجابية لـ HER2 عادةً:

  • تنمو بسرعة أكبر

  • قد تكون أكثر عدوانية

• يساعد الفحص الأطباء في وضع خطة علاج متقدمة مبكرًا.

4. تحديد الاستجابة المتوقعة للعلاج الكيميائي

• نتيجة الاختبار تساعد الطبيب على معرفة:

  • هل العلاج الكيميائي كافي؟

  • أم هل العلاج الموجه سيكون أفضل؟

5. متابعة تطور السرطان أثناء العلاج

• أحيانًا قد يتغير وضع HER2 أثناء تطور المرض، لذلك قد يُعاد الفحص عند:

  • عودة السرطان بعد العلاج

  • انتشار الورم لمناطق أخرى

  • تغير استجابة المريض للعلاج

6. التأكد من تشخيص دقيق قبل بدء علاج مكلف

• العلاجات الموجهة لـ HER2 مكلفة جدًا، والفحص يضمن أن المريض مؤهل للاستفادة منها.

7. تقييم الأورام التي لا تستجيب للعلاج التقليدي

• إذا لاحظ الطبيب أن الورم لا يستجيب للعلاج القياسي أو ينمو بشكل غير معتاد، يمكن طلب فحص HER2 لاستكشاف نمط ورمي مختلف يمكن علاجه بشكل موجه.

---

ما هي أنواع السرطان المرتبطة بـ HER2؟

ارتفاع HER2 أو تضخم الجين المسؤول عنه لا يقتصر على سرطان الثدي فقط، بل يظهر في عدة أنواع من السرطانات التي قد تصبح أكثر عدوانية عند ارتفاع HER2. أهم هذه الأنواع:

1. سرطان الثدي

• الأكثر شيوعًا ارتباطًا بـ HER2.

• يظهر ارتفاع HER2 في حوالي 15–20% من الحالات.

• تحديد HER2 مهم لاختيار العلاج، خصوصًا العلاجات الموجهة مثل تراستوزوماب.

2. سرطان المعدة

• يظهر ارتفاع HER2 في 10–20% من الحالات المتقدمة.

• فحص HER2 مهم لتحديد إمكانية استخدام العلاج الموجه.

3. سرطان الوصلة المريئية المعدية (GEJ)

• مشابه لسرطان المعدة في نسب ارتفاع HER2.

• يُوصى بإجراء اختبار HER2 خاصة في الحالات المتقدمة.

4. سرطان المريء

• بعض أنواع سرطان المريء، خصوصًا الغدي (Adenocarcinoma)، قد تُظهر زيادة في HER2.

5. سرطانات نادرة أخرى

• يظهر HER2 مرتفعًا أحيانًا في:

  • سرطان الرئة الغدي

  • سرطان المبيض

  • سرطان عنق الرحم

  • سرطان القولون والمستقيم

• هذه الأنواع لا يُجرى لها اختبار HER2 بشكل روتيني إلا إذا اشتبه الطبيب في ذلك.

---

مراحل تحليل HER2

تحليل HER2 يتضمن خطوات دقيقة لضمان نتائج صحيحة تساعد الطبيب في وضع خطة العلاج المناسبة:

1. أخذ العينة (Sample Collection)

• تؤخذ عادةً من الورم خلال:

  • الخزعة (Biopsy)

  • استئصال الورم جراحيًا

• تُرسل العينة للمختبر لتحليل HER2.

2. تجهيز العينة للفحص

• تحضير الشريحة النسيجية تحت المجهر.

• استخدام مواد كيميائية لتثبيت الخلايا والأنسجة.

3. الفحص المخبري

هناك طريقتان رئيسيتان:

أ. الفحص المناعي الكيميائي (IHC – ImmunoHistoChemistry)

• الهدف: قياس كمية بروتين HER2 على سطح الخلايا السرطانية.

• النتائج:

  • 0 أو 1+ → سلبي

  • 2+ → غير محدد، يحتاج فحص إضافي

  • 3+ → إيجابي (زيادة واضحة في HER2)

ب. الفحص الجيني (FISH – Fluorescence In Situ Hybridization)

• يُستخدم عند نتيجة IHC غير محددة (2+).

• الهدف: فحص عدد نسخ جين HER2 في الخلايا السرطانية.

• النتائج:

  • Positive → زيادة نسخ الجين → العلاج الموجه ممكن

  • Negative → نسخ طبيعية → لا يُنصح بالعلاج الموجه

4. مراجعة النتائج من قبل طبيب الأورام

• تحديد ما إذا كان الورم HER2 إيجابي أو سلبي.

• وضع خطة العلاج المناسبة: علاج تقليدي، علاج موجّه، أو مزيج منهما.

5. اتخاذ القرار العلاجي

• HER2 إيجابي: المريض قد يستفيد من تراستوزوماب أو بيرتوزوماب.

• HER2 سلبي: يُستخدم العلاج التقليدي فقط مثل الجراحة أو العلاج الكيميائي أو الإشعاعي.

شروط إجراء فحص HER2

لضمان دقة نتائج فحص HER2، يجب توافر عدة شروط:

1. تشخيص سرطان جديد

   • يُجرى الفحص عند تشخيص سرطان الثدي أو المعدة أو أي سرطان معروف بتأثره بـ HER2.

   • الهدف: معرفة إذا كان الورم HER2 إيجابي لتحديد العلاج الأنسب.

2. وجود عينة نسيجية صالحة

   • تؤخذ من الورم عبر الخزعة (Biopsy) أو استئصال جزئي أو كامل للورم.

   • يجب أن تكون العينة جيدة التحفظ وغير تالفة لضمان دقة النتائج.

3. الحالة الصحية للمريض

   • يجب أن يكون المريض قادرًا على الخضوع للفحص.

   • يُنصح بإبلاغ الطبيب بأي أدوية أو حالات صحية قد تؤثر على أخذ العينة أو التحليل.

4. موافقة الطبيب والمريض

   • يجب الحصول على موافقة مستنيرة من المريض مع شرح الهدف وأهمية النتائج للعلاج.

5. إعادة الفحص عند الحاجة

   • إذا كانت النتيجة غير محددة أو العينة غير كافية، قد يُعاد الفحص باستخدام عينة جديدة.

---

تفسير نتائج فحص HER2 بطريقة مبسطة

1. HER2 إيجابي (Positive)

• المعنى: خلايا السرطان تحتوي على كمية زائدة من مستقبلات HER2 أو جين HER2.

• التأثير: الورم أكثر عدوانية لكنه يستجيب جيدًا للعلاج الموجّه مثل ترازتوزوماب (Herceptin).

• الإجراء التالي: وصف العلاج الموجّه بالإضافة إلى العلاج الكيميائي أو الجراحة.

2. HER2 سلبي (Negative)

• المعنى: خلايا السرطان لا تحتوي على كمية عالية من HER2.

• التأثير: الورم أقل عدوانية ولا يستفيد من أدوية HER2.

• الإجراء التالي: اختيار العلاج حسب النوع الفرعي للسرطان وحالة المريض الصحية.

3. نتائج غير محددة (Equivocal)

• المعنى: الفحص لم يحدد بوضوح إذا كان الورم HER2 إيجابي أو سلبي.

• الإجراء التالي: غالبًا إعادة الفحص باستخدام تقنية أخرى مثل FISH لتأكيد النتائج.

---

نصائح بعد معرفة نتيجة HER2

• مناقشة النتيجة مع طبيب الأورام لتحديد خطة العلاج الأنسب.

• إذا كانت النتيجة إيجابية: الاستفسار عن العلاجات الموجهة وفوائدها.

• إذا كانت النتيجة سلبية: التركيز على الخيارات الأخرى للعلاج حسب نوع السرطان.

---

خيارات العلاج لسرطان الثدي الإيجابي لـ HER2

1. العلاج الموجه (Targeted Therapy)

يهاجم خلايا السرطان التي تحتوي على مستقبل HER2 مباشرة:

• ترازتوزوماب (Herceptin): يثبط مستقبل HER2 ويبطئ نمو الخلايا، يُعطى عادةً عن طريق الوريد كل 3 أسابيع.

• بيرتوزوماب (Perjeta): يستخدم مع ترازتوزوماب في الحالات المتقدمة أو قبل الجراحة لتقليل حجم الورم.

• T-DM1 (Ado-Trastuzumab emtansine): دواء مركب يجمع بين ترازتوزوماب وكيميائي لنقل العلاج مباشرة للخلايا المصابة.

• لابتينيب (Lapatinib): دواء فموي يستهدف HER2، غالبًا للحالات المقاومة للعلاجات السابقة أو المتقدمة.

2. العلاج الكيميائي (Chemotherapy)

• غالبًا يُعطى بالاشتراك مع العلاج الموجه لتحسين النتائج.

• يمكن استخدامه قبل الجراحة (Neoadjuvant) لتقليص حجم الورم.

• أمثلة: دوكسوروبيسين، سايكلوفوسفاميد، أو تكسين.

3. الجراحة (Surgery)

• استئصال جزئي أو كلي للثدي حسب حجم الورم ومرحلته.

• غالبًا تسبق أو تلي الجراحة العلاجات الكيميائية أو الموجهة لضمان القضاء على الخلايا المتبقية.

4. العلاج الإشعاعي (Radiation Therapy)

• يستخدم بعد الجراحة، خاصة إذا كان الورم كبيرًا أو تم استئصال جزئي للثدي.

• يقلل احتمالية عودة السرطان في الثدي أو المنطقة المجاورة.

5. العلاج الهرموني (Hormonal Therapy)

• يستخدم فقط إذا كان الورم مستجيبًا لهرمونات مثل الإستروجين أو البروجستيرون.

• أمثلة: تاموكسيفين أو مثبطات الأروماتاز.

6. المتابعة والدعم

• الفحوصات الدورية: تحاليل الدم، الأشعة، الرنين لمراقبة الاستجابة.

• الدعم النفسي والتغذية السليمة لتحسين جودة الحياة أثناء العلاج.

---

نصائح قبل تحليل HER2

1. التحقق من العينة

• إذا كان التحليل سيتم على خزعة، تأكدي أن العينة محفوظة بشكل جيد في المختبر.

• إذا عندك أكثر من خزعة، اسألي الطبيب أيها الأنسب للتحليل.

2. إبلاغ الطبيب بالأدوية السابقة

• أخبري الطبيب عن أي علاج كيميائي أو إشعاعي سابق، لأنه قد يؤثر على نتائج التحليل.

3. الاستفسار عن التحليل

• اسألي طبيبك عن:

  • طريقة الفحص

  • نوع العينة المطلوبة

  • مدة ظهور النتائج

• ده يساعدك تكوني مستعدة نفسيًا.

4. تجنب التوتر الزائد

• التحليل يعتمد على عينة نسيجية ولا يسبب ألم إضافي.

• ركزي على الراحة النفسية قبل أخذ العينة.

---

نصائح بعد تحليل HER2

1. انتظار النتائج بصبر

• عادة تظهر النتائج خلال عدة أيام، فحاولي أن تكوني هادئة وانتظري تقرير الطبيب.

2. متابعة الطبيب

• بعد ظهور النتائج، استشيري الطبيب لفهم:

  • نوع الورم

  • مدى إيجابية HER2

  • تأثير النتيجة على خطة العلاج

3. الاستعداد للعلاج الموجه

• إذا كانت النتيجة إيجابية لـ HER2، غالبًا سيتم وصف علاج موجه مثل تراستوزوماب أو أدوية مشابهة.

4. عدم القلق من الإجراء نفسه

• التحليل يعتمد على خزعة مأخوذة سابقًا أو خلال تشخيص السرطان، فلا توجد مضاعفات إضافية بعد الفحص.

5. توثيق المعلومات

• احتفظي بنُسخة من نتائج التحليل وناقشيها مع طبيبك عند أي تغييرات في العلاج أو عند الانتكاس المحتمل.